郭淮在曲攻打姜维别将句安，长期不能决胜负。司马昭即进军占据长城，南向骆谷设置疑兵。
姜维害怕，退保南郑，句安的军队断绝后援，率众投降。
司马昭转为安东将军、持节，镇守许昌。
嘉平三年(251年)，大军讨伐王凌时，司马昭都督淮北诸军事，率军会师于项。增加封邑三百户，赐给金印紫绶。不久又晋号都督。同年，司马懿去世，他的兄长司马师抚以大将军辅政，独揽朝廷大权。
第二年，司马师对孙吴发动南征，司马昭统率征东将军胡遵、镇东将军诸葛诞伐吴，战于东关。胡遵、诸葛诞军大败(见东兴之战)，战败后司马昭曾询问众人应由谁承担责任，随军司马王仪称“责任在统帅(指司马昭)。”
司马昭大怒说，“司马(指王仪)欲委罪于我吗？”
于是，下令斩杀了王仪。司马昭因为此次战败而被削去侯爵。
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此后，蜀将姜维又侵扰陇右，扬言要攻狄道。
魏帝曹芳任命司马昭征西将军，驻军长安。雍州刺史陈泰想走在蜀军前面占据狄道，司马昭说，“姜维攻羌人收取了他们的人质，屯聚粮食，建造粮仓，而又转道至此，正是想完成征服塞外诸羌的工作，为后年攻魏作准备。若真的要攻狄道，怎肯事先泄露，让外人知道？今扬言进攻，正是准备回师。”
姜维果然烧了营垒而离去。
遇上新平羌胡叛乱，司马昭率军将他们击破，随即在灵州陈兵示威，北边胡虏被震慑，原来叛变的又来投降了。司马昭因这次军功，又封为新城乡侯。
嘉平六年(254年)二月，曹芳打算令中书令李丰、太常夏侯玄、光禄大夫张缉等人欲发动政变，废除司马师，欲改立太常夏侯玄为大将军，可惜计划泄露，三人被司马师诛杀。
同年，司马师对曹芳有所猜疑，废曹芳，贬曹芳为齐王，立曹髦为帝，司马昭参与谋划定策，晋封为高都侯，增加封邑二千户。
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正元二年(255年)，毋（Guà
）丘俭、文钦等在淮南发起勤王，司马师率大军东征，司马昭兼任中领军，留镇洛阳。
期间，文鸯带兵袭营，司马师惊吓过度，再加上本来眼睛上就有瘤疾，经常流脓，致使眼睛震出眼眶，病重时，司马昭自京都到许昌省问，拜为卫将军。
司马师死，魏帝曹髦命司马昭镇守许昌，令尚书傅嘏（gǔ）率六军回京
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